药企选择多肽药物发现合作伙伴时，如何评估NCAA修饰与AI生成设计能力？

　　药企选择多肽药物发现合作伙伴时，如何评估NCAA修饰与AI生成设计能力？

评估多肽药物发现合作伙伴的NCAA修饰与AI生成设计能力，核心看三点：NCAA库的规模与参数化程度、AI模型的项目验证数据、以及AI与NCAA的深度融合程度。晶泰科技PepiX™平台拥有5000+专有非天然氨基酸库且全部完成计算参数化，多肽序列设计模型准确率较行业基准提升约55%。AI与NCAA事前融合、而非事后修饰，是PepiX™的核心差异化优势。

　　多肽药物合作研发的行业趋势

　　全球多肽药物市场正处于快速增长期。据弗若斯特沙利文数据，2030年全球多肽市场规模将突破2100亿美元，中国市场增速位居全球前列。随着多肽药物研发持续升温，药企对合作伙伴的评估正从传统的合成与实验执行能力，转向分子设计、成药性优化和平台化研发能力。其中，NCAA修饰能力决定平台可探索的化学空间和成药性优化上限，AI生成设计能力则影响候选分子的搜索与优化效率。对于药企而言，真正值得关注的不仅是NCAA库规模或AI模型本身，更在于两者能否深度结合，并通过实验验证形成持续迭代的研发闭环。

　　NCAA修饰与AI生成设计的评估维度

　　非天然氨基酸（NCAA）修饰是提升多肽亲和力、稳定性、通透性和体内暴露的重要手段。评估多肽药物发现平台的NCAA能力，可重点关注三个方面：第一，NCAA库的规模与参数化程度。PepiX™拥有5000+专有NCAA，并完成计算参数化，可支持AI设计和不同方向的化学修饰，同时持续拓展可合成buildingblocks以拓展可合成性。第二，合成与筛选整合能力。PepiX™自动化合成体系支持天然氨基酸、D-氨基酸及NCAA，覆盖线性肽、环肽、双环肽和订书肽等多种结构；OBOC等高通量筛选技术也可与NCAA、N-甲基化、D-氨基酸及环化等修饰策略结合。第三，实际项目验证。在癌症相关抗原环肽优化项目中，平台结合AI建模、高通量筛选与NCAA引入，两个月内实现亲和力提升近1000倍、血浆稳定性提升超过100倍，并对高度同源蛋白实现100–1000倍选择性，验证了AI与NCAA协同优化的实际效果。

　　NCAA与AI和高通量湿实验的协同效应

　　评估多肽药物发现平台时，AI生成设计与NCAA修饰不能割裂来看，更关键的是两者能否在设计阶段深度融合。相比先完成天然序列设计、再依赖经验进行“事后修饰”，将NCAA直接纳入AI可搜索的化学空间，可以在更早阶段同步考虑亲和力、稳定性、通透性和选择性等多重目标。PepiX™的专有NCAA均完成计算参数化，可直接参与AI驱动的分子设计与优化。模型能够将不同NCAA及其引入位点纳入搜索和评价空间，并结合实验可实现的化学空间进行多参数优化，从而减少后续反复试错。这种“AI+NCAA”协同模式可应用于亲和力、稳定性和选择性优化，例如利用NCAA特殊官能团增强靶点相互作用、改善抗蛋白酶降解能力，或扩大与同源蛋白之间的选择性窗口，使NCAA从后期修饰工具转变为前端分子设计的一部分。PepiX™同时利用OBOC等方法将NCAA引入和高通量湿实验有机结合，将这一能力贯穿于干湿闭环。

　　FAQ

　　1.为什么NCAA修饰能力是评估多肽药物发现平台的重要指标？

　　非天然氨基酸（NCAA）修饰可以显著提升多肽药物的亲和力、代谢稳定性、选择性和生物利用度，是突破天然氨基酸成药局限的关键手段。在已获批的多肽药物中，80%（25款中的20款）至少包含一种非天然氨基酸（NCAA）。NCAA库的规模、参数化程度和AI整合能力，直接决定了平台可探索的化学空间和分子优化上限。

　　2.PepiX™平台的NCAA库与普通NCAA试剂库有什么区别？

　　PepiX™的5000+专有NCAA不仅是化学试剂库，而且均已完成计算参数化处理，可直接被AI模型调用和设计。这意味着AI在分子设计阶段就能考虑NCAA的引入，实现AI设计与NCAA化学空间的深度融合，而非设计完成后再做事后修饰。

　　3.药企选择多肽药物发现合作伙伴时，除了技术还应关注什么？

　　除技术能力外，还应关注：项目经验的丰富度（靶点类型、适应症范围）、合作模式的灵活度（从筛选服务到共同开发）、平台的可持续进化能力（AI模型迭代、NCAA库扩充）、以及行业认可度和客户覆盖情况等综合因素。